Що таке CAR T-клітинна терапія?
CAR T-клітинна терапія, або терапія химерними антигенними рецепторами T-клітин, - це імунотерапія, яка використовує генетично змінені T-клітини для націлювання і знищення ракових клітин. Цей метод лікування схвалений Управлінням з контролю за продуктами і ліками США для лікування кількох видів раку крові, включно з гострим лімфобластним лейкозом і дифузною великоклітинною В-лімфомою.
Інфузія CAR T-клітин поєднує в собі три види терапії:
-
Клітинна терапія;
-
Імунотерапія;
-
Генна терапія.
Процес лейкаферезу, під час якого збираються білі кров'яні клітини, є найважливішим етапом підготовки до терапії.
Дослідження показують, що у 60 % пацієнтів із В-клітинною лімфомою ремісія триває не менше 5 років. Тому терапія CAR T-клітинами - це"живі ліки", які мають довгостроковий ефект знищення ракових клітин.
Джерело - Національний інститут раку
Як працює терапія CAR T-клітинами?
Процес починається зі збору Т-клітин пацієнта - типу білих кров'яних клітин, що відіграють важливу роль в імунній відповіді. Після того як Т-клітини модифіковані, їхня кількість збільшується, і вони знову вводяться в кров пацієнта.
CAR дає змогу цим модифікованим Т-клітинам розпізнавати і прикріплятися до ракових клітин, позначаючи їх для знищення. Такий цілеспрямований підхід забезпечує ефективну атаку імунної системи на ракові клітини за мінімального пошкодження здорових клітин.
CAR T-клітинна терапія працює за рахунок:
-
Ідентифікації та націлювання на конкретні ракові клітини;
-
Активізації імунної системи для атаки на ракові клітини;
-
Посилення природної здатності організму боротися з раком;
-
Забезпечують індивідуальний підхід до лікування.
Хто є кандидатом на CAR T-клітинну терапію?
CAR T-клітинна терапія не є універсальним методом лікування. Як правило, вона розглядається для пацієнтів з певними типами раку, включаючи:
-
Рецидивуючий або рефрактерний гострий лімфобластний лейкоз (ALL). Пацієнти, у яких лейкемія повернулася після початкового лікування або не відповіла на існуючі методи лікування.
-
Рецидивуюча або рефрактерна дифузна великоклітинна лімфома (DLBCL). Пацієнти з особливим типом агресивної лімфоми, яка рецидивує або не відповідає на інші методи лікування.
-
Множинна мієлома. CAR T-клітинна терапія множинної мієломи показує відмінні результати у знищенні пошкоджених клітин кісткового мозку.
-
Фолікулярна лімфома. У пацієнтів з ураженими лімфатичними вузлами утворюються маленькі, круглі вузлики, звані фолікулами.
-
Рефрактерна мантійноклітинна лімфома. Пацієнти з підтипом В-клітинної неходжкінської лімфоми, які страждають від збільшення лімфатичних вузлів і не реагують на традиційну хіміотерапію.
-
Інші види раку крові. Наразі проводяться дослідження з вивчення ефективності CAR T-клітинної терапії в лікуванні інших видів раку крові і, можливо, деяких солідних пухлин.
Які чинники впливають на потенціал пацієнта?
Ось список факторів, які роблять пацієнта більш-менш придатним для лікування CAR T-клітинами:
-
Вік і загальний стан здоров'я. Молоді пацієнти з міцнішою імунною системою є найкращими кандидатами.
-
Конкретний тип раку. Т-клітинна терапія найефективніша при певних видах раку(лейкемії та лімфомі).
-
Попереднє лікування. Пацієнти, які погано реагували на інші методи лікування, можуть бути придатними кандидатами.
Які фактори безпеки, пов'язані з лікуванням CAR T-клітинами?
Незважаючи на те що терапія CAR T-клітинами дає багатообіцяючі результати, існують потенційні проблеми безпеки, в тому числі:
-
Синдром викиду цитокінів (CRS) - поширений побічний ефект (42-100% пацієнтів), що включає гарячку, озноб, втому та утруднене дихання. Зазвичай він виникає протягом кількох днів після отримання CAR T-клітин і може бути купірований за допомогою ліків (жарознижувальних або кортикостероїдів у запущених випадках).
-
Синдром нейротоксичності, пов'язаний з імунними ефекторними клітинами (ICANS) , - менш поширений (3-64% випадків), але серйозніший побічний ефект, що зачіпає нервову систему. Він може викликати сплутаність свідомості, тремор, головний біль і утруднення мови.
-
Синдром лізису пухлини (TLS) виникає при швидкому знищенні великої кількості ракових клітин, що призводить до порушення балансу електролітів і проблем із нирками.
-
Ризик зараження. Через пригнічення імунної системи під час лікування пацієнти стають більш сприйнятливими до інфекцій.
Чим відрізняється терапія CAR-T-клітинами від інших методів імунотерапії?
Існує кілька ключових відмінностей між CAR-T-клітинною терапією та іншими методами імунотерапії (такими як таргетна терапія і моноклональні антитіла):
Характеристика | CAR T-клітинна терапія | Інші види імунотерапії |
Механізм дії |
Генетично модифіковані Т-клітини націлюються на специфічні антигени ракових клітин. |
Це стимулює імунну систему організму розпізнавати й атакувати ракові клітини. |
Специфічність |
Висока спрямованість на конкретні ракові клітини. |
Може чинити ширший вплив на імунну систему. |
Персоналізація |
Персоналізоване лікування з використанням Т-клітин пацієнта. |
Не персоналізоване. |
Введення |
Вимагає складних процедур для вилучення, модифікації та реінфузії Т-клітин. |
Може застосовуватися у вигляді ін'єкцій або інфузій. |
В іншій таблиці наведено точні відмінності між CAR T-клітинною терапією та найпоширенішими методами лікування раку.
Характеристика |
CAR T-клітинна терапія |
Хіміотерапія |
Трансплантація стовбурових клітин |
Цільові клітини |
ТІЛЬКИ пухлинні клітини. |
ВСІ клітини, які швидко діляться (включаючи здорові тканини). |
Не визначено. |
Тип клітин |
Власні імунні клітини пацієнта. |
Не визначено. |
Клітини донора. |
Які побічні ефекти CAR T-клітинної терапії?
CAR T-терапія - це одноразове лікування. Щойно CAR T-клітини повертаються в організм, вони відразу ж починають боротися з раком.
Незважаючи на згадані раніше побоювання з приводу безпеки, терапія CAR T-клітинами може викликати й інші побічні ефекти, зокрема:
-
Втома;
-
Нудота і блювота;
-
Низькі показники крові;
-
Лихоманка;
-
Випадання волосся;
-
Виразки в роті.
Ці побічні ефекти зазвичай мають тимчасовий характер і піддаються лікуванню.
Що очікувати до, під час і після лікування?
Перед початком CAR T-клітинної терапії пацієнти можуть пройти курс кондиціонуючої лімфодеплегуючої хіміотерапії (яка зменшує кількість пошкоджених лімфоцитів). Цей підготовчий етап спрямований на зменшення присутності наявних імунних клітин, тим самим мінімізуючи ризик відторгнення організмом введених CAR T-клітин.
Введення CAR T-клітин включає в себе відносно просту процедуру. Сконструйовані клітини вводяться внутрішньовенно, аналогічно переливанню крові, і процес зазвичай займає від 5 до 30 хвилин.
Після терапії CAR T-клітинами пацієнтам часто потрібна госпіталізація на 7-10 днів, щоб забезпечити ретельний контроль і управління.
Чи потрібна пацієнтам трансплантація стовбурових клітин після CAR T-клітинної терапії?
Алогенна трансплантація стовбурових клітин (ало-ГСК) є стандартним методом лікування В-клітинних лімфом, але часто вона не допомагає надовго. У пацієнтів можуть виникати рецидиви навіть після трансплантації. Лікування раку за допомогою CAR T-клітин , що є різновидом імунної клітинної терапії, можна поєднувати з ало-ГКТ, щоб прискорити ремісію.
Дослідження показали, що пацієнти, які отримували тільки CAR T-клітинну терапію, жили в середньому 10,5 місяця. Навпаки, у тих, кому після лікування Т-клітинами було проведено трансплантацію, середня тривалість життя становила 70,2 місяця. Це чудовий приклад того, як комбінування методів лікування раку покращує результати лікування пацієнтів.
Трансплантація стовбурових клітин також є одним із варіантів лікування в таких випадках:
-
Коли лімфома/багаточисельна мієлома не відповідає на терапію CAR T-клітинами;
-
У разі багаторазового рецидиву початкового захворювання;
-
Після попередньої трансплантації стовбурових клітин.
Які найкращі лікарні пропонують CAR T-клітинну терапію?
Bookimed відібрав найкращі центри CAR T-клітинної терапії за допомогою нашої системи Smart Ranking System. Ця система враховує різні фактори, такі як:
-
Досвід лікаря;
-
показники успішності;
-
Технологічні досягнення;
-
задоволеність пацієнтів.
Використовуючи цей підхід, заснований на даних, ми забезпечуємо нашим пацієнтам доступ до найефективніших і передових методів лікування. Вибір завжди залишається за вами, і ми настійно рекомендуємо проконсультуватися з нашими медичними координаторами, перш ніж записуватися на лікування.
Ось список найкращих лікарень , де проводять Т-клітинну терапію:
Медичний центр Сураскі (Іхілов), Ізраїль
Інститут гематології - провідна клініка CAR T-клітинної терапії в Ізраїлі. Фахівці інституту мають великий досвід лікування пацієнтів за допомогою CAR T-клітин і лікування будь-яких побічних ефектів. Центр має 90-відсотковий відсоток успіху в клінічних випробуваннях і лікуванні онкологічних захворювань.
Доктор Рон Рам - один із найкращих фахівців відділення гематології/онкології. Він провів безліч трансплантацій стовбурових клітин і зробив внесок у лікування химерного раку.
Іхілов також став першою лікарнею CAR T в Ізраїлі, яка отримала схвалення уряду.
Пекінська лікарня GoBroad Boren, Китай
Керівник онкологічного відділення доктор Го Лі Гай вивчив тисячі випадків CAR T-клітинної терапії неходжкінської лімфоми, щоб призначити ефективну CAR T-клітинну терапію для своїх пацієнтів.
Онкологічне відділення лікарні тісно співпрацює з клінікою Майо. Лікарі використовують систему під назвою MICM для постановки точних діагнозів раку. Ось що вони оцінюють:
-
Форма клітин (морфологія);
-
Специфічні речовини (імунологія);
-
Хромосоми (цитогенетика);
-
ДНК клітин (молекулярна наука).
Крім збору стовбурових клітин, місцева лабораторія також відокремлює і кріоконсервує їхні компоненти для подальшого використання. Це може допомогти в екстрених випадках для пацієнтів на останніх стадіях раку.
Дитяча лікарня SJD у Барселоні, Іспанія
Лікарня Сан-Жоан-де-Деу відома своїми технологічними досягненнями і відкриттями. Тутешні фахівці першими в Іспанії розробили вакцину проти пухлин головного і середнього мозку, а також нановолоконну тканину для локального лікування раку.
Центр клітинної терапії приймає дітей і молодих дорослих до 21 року. Тут створено найкращі умови як для трансплантації кісткового мозку, так і для CAR T-клітинної терапії. В онкологічному центрі є 4 бокси з HEPA-фільтрами та позитивним тиском для пацієнтів із правом на трансплантацію.
Чи підходить CAR T-клітинна терапія для солідних пухлин?
Хоча CAR T-клітинна терапія продемонструвала значний успіх у лікуванні раку крові, її застосування при солідних пухлинах (таких як саркоми, карциноми і лімфоми) пов'язане з унікальними труднощами.
Солідні пухлини мають складне мікрооточення , яке може перешкоджати CAR T-клітинам ефективно досягати й атакувати пухлинне вогнище. Це ускладнює досягнення такого ж успіху, як при раку крові.
Однак дослідники активно вивчають нові стратегії для подолання цих перешкод, зокрема:
-
Розробка CAR T-клітин, здатних впливати на специфічні білки клітин твердих пухлин;
-
Використання CAR T-клітинної терапії в поєднанні з іншими методами лікування для підвищення їхньої ефективності;
-
вивчення можливості використання CAR T-клітин у комбінації з іншими методами лікування, такими як інгібітори контрольних точок або хіміотерапія.
Терапія CAR T-клітинами потенційно може допомогти багатьом пацієнтам із солідними пухлинами. Необхідно провести додаткові дослідження, щоб дізнатися, як вона працює, і знайти нові способи її застосування.
Як Bookimed може допомогти вам знайти найкращу клініку для CAR T-клітинної терапії?
Знайти відповідний центр для CAR T-клітинної терапії може бути непросто. Координатори Bookimed будуть раді допомогти вам у цьому:
-
Подача заявки в клініки з хорошою репутацією. Наші медичні партнери мають добре навчений персонал і досвід роботи в програмах CAR T-клітинної терапії.
-
Прозора оцінка витрат. Ми розрахуємо всі потенційні витрати, пов'язані з лікуванням за кордоном.
-
Організація поїздки. Ми організуємо переліт, проживання та місцевий транспорт.
-
Мовна допомога. Наші координатори нададуть послуги перекладача, щоб полегшити вашу подорож на лікування.
Посилання
CAR-T після трансплантації стовбурових клітин при В-клітинних лімфопроліферативних захворюваннях: Чи дійсно це аутологічна або алогенна клітинна терапія? PubMed Central (PMC). URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8470158/ (дата звернення: 23.09.2024).
CAR T-клітинна терапія та її побічні ефекти. Інформація та ресурси про рак: Breast, Colon, Lung, Prostate, Skin | American Cancer Society. URL: https://www.cancer.org/cancer/managing-cancer/treatment-types/immunotherapy/car-t-cell1.html (дата звернення: 23.09.2024).
Токсичність клітинної терапії CART - StatPearls - NCBI Bookshelf. National Center for Biotechnology Information. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK592426/ (дата звернення: 23.09.2024).
Довгострокові результати після CAR T-клітинної терапії: що ми знаємо на даний момент - Nature Reviews Clinical Oncology. Nature. URL: https://www.nature.com/articles/s41571-023-00754-1 (дата звернення: 23.09.2024).